KLL antikroppars molekyl盲ra m氓lstrukturer
KLL 盲r den vanligaste leukemiformen i v盲stv盲rlden och upptr盲der i heterogena former. Flera av dessa former bildar s氓 kallade subset av stereotypa immunglobuliners (IG) tunga- och l盲tta kedjas komplement盲ra diversitets regioner 3 (CDR3). Detta har p氓 ett h枚gst p氓tagligt s盲tt f枚rt fram fr氓gan om antigen-specificitet till forskningsfronten i KLL-f盲ltet.
Tillsammans med iakttagelser att bakteriella pneumonier 枚kar risken f枚r KLL, st枚djer v氓ra data hypotesen att infektioner kan underst枚dja en proliferativ 鈥檇rive鈥� genom att dessa antigen kontinuerligt stimulerar B-cells receptorn vilket leder till oh盲mmad celldelning och 枚kad k盲nslighet f枚r transformerande h盲ndelser ex vis mutationer.
KLL leukemicellernas mikromilj枚
KLL celler delar sig, prolifererar, inte i blod men djupt inne i lymfknutor och benm盲rg i s氓 kallade proliferativa centra 盲ven kallade pseudofolliklar. H盲r spelar stromaceller, som omger leukemicellerna, en viktig roll som 鈥檃mmor鈥� och f枚rser KLL-cellerna med tillv盲xtsignaler, bland annat ett litet redox-aktivt enzym THIOREDOXIN (Trx). Det utg枚r en viktig tillv盲xtfaktor f枚r KLL celler in vitro och in vivo (B盲ckman et al Hematologica 2007).
KLL celler aktiveras av DNA-sensorer via en helt nyuppt盲ckt signalv盲g
KLL celler liknar f枚rsta linjens f枚rsvars-B-celler s氓 kallade B1-celler. Vi har nyligen funnit att vissa DNA-sekvenser som 氓terfinnes hos mikrober utg枚r en distinkt startsignal n盲r de binder till sin DNA sensor p氓 KLL cellen. Denna signalv盲g genererar uts枚ndring av kromatinfibrer som liknar f氓ngstn盲t (Ingelsson et al 2015 manuscript).
